他汀虽好，使用宜慎
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瑞普
中国药理学会荣誉理事长 英国国际药理学导报常务编委 王振纲
《中国药学杂志》2000：35(3)：212曾发表我与胡大一教授共同撰写的《防治冠心病、高血压药“他汀革命”》一文，引起国内临床关注。两年来他汀类药物广泛应用于临床，并证实此类药能调节血脂，延缓动脉粥样硬化的发生。近十年来，国外在这方面已积累了不少经验，一致评价：他汀类药物降血脂幅度大，作用速度快，耐受性良好，为降脂药开辟了一个新纪元。不仅如此，研究人员还发现，他汀类药还能降低心脏病与中风的发病率，并可协助成人降低罹患早老性痴呆症与糖尿病的几率。目前他汀类药物是美国最畅销的药物之一，约1200万美国人在使用此类药物。
最近，澳大利亚、加拿大、美国的一些报刊载文说，由于他汀类药物能引起肌病(rhabdomyolysis)及升高肌酸激酶(CK)，用药应该十分慎重。笔者认为，对此问题，国内临床及基础研究人员也应加以注意。
澳大利亚国家药物不良反应中心(2001年5月11日)报道如下：高血脂患者3000人左右，男女均有，年龄范围49～79岁，单独用他汀类或合并其他降脂药，常规剂量亦可引起肌病及CK升高。有的发生在服药第9天至30天左右，CK10,000至100,000不等。停药后部分患者已恢复，部分仍在观察中，详见表一。
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表1. 澳大利亚有关他汀类药物引起肌病分析表
表1. 澳大利亚有关他汀类药物引起肌病分析表他汀类药物名称服药人数发病率%单用他汀类%辛伐他汀
simvastatin
2231
30(1.3%)
24 (1.1%)
阿托伐他汀
atorvastatin
641
2(0.3%)
1 (0.2%)
, 百拇医药
普伐他汀
pravastatin
335
3(0.9%)
3 (0.9%)
氟伐他汀
fluvastatin
242
1(0.4%)
1 (0.4%)
西立伐他汀
cerivastatin
, 百拇医药
117
20 (17.1%)
7 (6%)
表2. 加拿大、美国有关他汀类药物引起肌病分析表他汀类药物名称服药人数总发病率%单用他汀类%洛伐他汀
180
11 (6.1%)
9 (5%)
辛伐他汀
150
6 (4%)
5 (3.3%)
, 百拇医药 阿托伐他汀
151
8 (5.3%)
8 (5.3%)
普伐他汀
110
4 (3.6%)
3 (2.7%)
氟伐他汀
40
0 (0%)
0 (0%)
西立伐他汀
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64
14 (21.9%)
6 (9.4%)
从表1及表2可看出，上述不同地区，各种他汀类药引起肌病发生率大致相同，只不过表2病例少一些。但西立伐他汀的发病率在3个地区均偏高，其次是辛伐他汀(1.1%～3.3%)。
他汀类药物多为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂水平增高能增加发生肌病的危险，引起肌肉疼痛、触痛或影响肌张力。若患者服药后CK水平高于正常值上限10倍(CK正常值为20～200)，应中断应用他汀类药物。
本文提示，应用他汀类药物，还应注意其副作用。
7月26日本版刊出王振纲教授根据国外最新资料撰写的《他汀虽好 使用宜慎》一文后，引起读者广泛关注。
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8月8日，的国拜耳公司宣布：从国际药品市场撤出西立伐他汀钠(拜斯亭)。
8月9日，我国国家药品监督管理局发出紧急通知，禁止使用西立伐他汀钠(拜斯亭)。
据悉，他汀类药上市以来，全世界仅有600万人用过它；而拜斯亭作为他汀类药之一，因毒副作用过大导致30多个美国人失去生命，从去年进入我国药品市场以来，就已售出140多万粒。目前有多家外国药厂的他汀类药在我国医药市场上出售。最近一段时期，国外媒体纷纷报道：他汀类药在降脂的同时，也带来了肝功下降、肌肉疼痛等毒副作用。而这一问题在德国拜耳公司宣布拜斯亭撤出市场之前，并没有引起国人的重视。人们关注的，仅仅是他汀类药对人有利的一面。为了众多药品使用者的安全，药理血教授王振纲和心内科教授陈端霞联名撰文，再次提醒广大医务工作者和正在使用降血脂药物的广大患者——
警惕他汀类药的毒副作用
, 百拇医药 中国协和医科大学药理血教授 王振纲 北京协和医院心内科教授 陈端霞
近几年，我国已有少数患者使用他汀类药后因毒副作用而出现了临床症状，但对此尚无详细资料发表。今将澳大利亚的部分资料及个人临床实践体会归纳为三点阐述如下：
1、国内外有关他汀类药毒副作用的病例。
关于澳大利亚国家药物不良反应中心(ADRAC)内部资料报道(PBS/RPBS处方统计)，请看附表。
附表是7月26日本版《他汀虽好 使用宜慎》一文的补充。本表列举了两代、3个他汀类药，第一代为用培养法生产的辛伐他汀，第二代为用人工合成法生产的啊托伐他汀和西立伐他汀，两代药物之间由于结构有差异，临床效果和毒副作用也有一些区别。表内3和药物的剂量及引起CK变化的病人总数：西立伐他汀为19人，阿托伐他汀为2人，辛伐他汀30人。从此表可以看出，西立伐他汀应用剂量虽小，但也能导致CK值严重升高，而用量较大的阿托伐他汀和辛伐他汀，导致CK值升高的程度更始惊人的。另外，有材料显示，西立伐他汀的剂量虽小，但引起肌痛发生率(6%)远远大于阿托伐他汀(0.2%)及辛伐他汀(1.1%)，而且西立伐他汀与贝特类调脂药合用，毒性大大增加(肌痛发生率17%)。在美国，已有30余名患者服用西立伐他汀钠(拜斯亭)后引起死亡，为此德国拜耳公司于本月8日宣布：暂停销售所有剂量(0.3毫克至0.8毫克)的“拜斯亭”制剂。有鉴于此，最近，国家药品监督管理局已发出紧急通知，禁止使用该药。另外，国内已有患者服用辛伐他汀后，发生肌肉剧烈疼痛，中途停药，但尚未见正式报道。
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2、医师给患者应用他汀类药之前及随诊期间，应仔细向患者询问：服药后是否有肌肉疼痛、触痛及肌张力的改变？并注意监测患者的CK及其同功酶(CKMM)，如发现CK高于正常值10倍(正常值为20～200)，要及时停用任何他汀类药物。
3、关于他汀类药物剂量。应强调以饮食控制及应用他汀类药物防治高胆固醇，当胆固醇达到正常值后，医师可为患者找出合适的剂量。不宜轻易提高他汀类药物剂量。
每一位医师均应认识到，对待任何药物，除应观察其有利的一面，还要密切注意毒副作用，而不要像对待反应停、PPA等药那样，等到出现了严重后果才警醒。随着生命科学的发展。我们已经了解，每个人有其基因特点：某个药对甲有效、副作用小，但对乙可能无效，甚至导致过敏或其他毒副作用。要牢记“是药三分毒”的道理。最后，作者希望临床工作者及制药厂商除重视药物的疗效之外，也不能忽略药物的毒副作用，拜斯亭引起30多个病人死亡的教训应该记取。
, http://www.100md.com 附表. 自1999年6月至2001年2月的材料：药物名称剂量早期CK
(肌酸激酶)值一年后CK值Cerivastatin
(西立伐他汀)
200μg
300μg
400μg
66,000
254,000
51,000
48,000
186,000
, 百拇医药 51,000
Atorvastatin
(阿托伐他汀)
10mg
20mg
40mg
2,804,000
2,548,000
1,238,000
1,792,000
1,673,000
846,000
, 百拇医药
Simvastatin
(辛伐他汀)
5mg
10mg
20mg
40mg
80mg
113,000
2,488,000
3,635,000
1,127,000
165,000
66,000
1,423,000
2,231,000
757,000
133,000, 百拇医药
《中国药学杂志》2000：35(3)：212曾发表我与胡大一教授共同撰写的《防治冠心病、高血压药“他汀革命”》一文，引起国内临床关注。两年来他汀类药物广泛应用于临床，并证实此类药能调节血脂，延缓动脉粥样硬化的发生。近十年来，国外在这方面已积累了不少经验，一致评价：他汀类药物降血脂幅度大，作用速度快，耐受性良好，为降脂药开辟了一个新纪元。不仅如此，研究人员还发现，他汀类药还能降低心脏病与中风的发病率，并可协助成人降低罹患早老性痴呆症与糖尿病的几率。目前他汀类药物是美国最畅销的药物之一，约1200万美国人在使用此类药物。
最近，澳大利亚、加拿大、美国的一些报刊载文说，由于他汀类药物能引起肌病(rhabdomyolysis)及升高肌酸激酶(CK)，用药应该十分慎重。笔者认为，对此问题，国内临床及基础研究人员也应加以注意。
澳大利亚国家药物不良反应中心(2001年5月11日)报道如下：高血脂患者3000人左右，男女均有，年龄范围49～79岁，单独用他汀类或合并其他降脂药，常规剂量亦可引起肌病及CK升高。有的发生在服药第9天至30天左右，CK10,000至100,000不等。停药后部分患者已恢复，部分仍在观察中，详见表一。
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表1. 澳大利亚有关他汀类药物引起肌病分析表
表1. 澳大利亚有关他汀类药物引起肌病分析表他汀类药物名称服药人数发病率%单用他汀类%辛伐他汀
simvastatin
2231
30(1.3%)
24 (1.1%)
阿托伐他汀
atorvastatin
641
2(0.3%)
1 (0.2%)
, 百拇医药
普伐他汀
pravastatin
335
3(0.9%)
3 (0.9%)
氟伐他汀
fluvastatin
242
1(0.4%)
1 (0.4%)
西立伐他汀
cerivastatin
, 百拇医药
117
20 (17.1%)
7 (6%)
表2. 加拿大、美国有关他汀类药物引起肌病分析表他汀类药物名称服药人数总发病率%单用他汀类%洛伐他汀
180
11 (6.1%)
9 (5%)
辛伐他汀
150
6 (4%)
5 (3.3%)
, 百拇医药 阿托伐他汀
151
8 (5.3%)
8 (5.3%)
普伐他汀
110
4 (3.6%)
3 (2.7%)
氟伐他汀
40
0 (0%)
0 (0%)
西立伐他汀
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64
14 (21.9%)
6 (9.4%)
从表1及表2可看出，上述不同地区，各种他汀类药引起肌病发生率大致相同，只不过表2病例少一些。但西立伐他汀的发病率在3个地区均偏高，其次是辛伐他汀(1.1%～3.3%)。
他汀类药物多为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂水平增高能增加发生肌病的危险，引起肌肉疼痛、触痛或影响肌张力。若患者服药后CK水平高于正常值上限10倍(CK正常值为20～200)，应中断应用他汀类药物。
本文提示，应用他汀类药物，还应注意其副作用。
7月26日本版刊出王振纲教授根据国外最新资料撰写的《他汀虽好 使用宜慎》一文后，引起读者广泛关注。
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8月8日，的国拜耳公司宣布：从国际药品市场撤出西立伐他汀钠(拜斯亭)。
8月9日，我国国家药品监督管理局发出紧急通知，禁止使用西立伐他汀钠(拜斯亭)。
据悉，他汀类药上市以来，全世界仅有600万人用过它；而拜斯亭作为他汀类药之一，因毒副作用过大导致30多个美国人失去生命，从去年进入我国药品市场以来，就已售出140多万粒。目前有多家外国药厂的他汀类药在我国医药市场上出售。最近一段时期，国外媒体纷纷报道：他汀类药在降脂的同时，也带来了肝功下降、肌肉疼痛等毒副作用。而这一问题在德国拜耳公司宣布拜斯亭撤出市场之前，并没有引起国人的重视。人们关注的，仅仅是他汀类药对人有利的一面。为了众多药品使用者的安全，药理血教授王振纲和心内科教授陈端霞联名撰文，再次提醒广大医务工作者和正在使用降血脂药物的广大患者——
警惕他汀类药的毒副作用
, 百拇医药 中国协和医科大学药理血教授 王振纲 北京协和医院心内科教授 陈端霞
近几年，我国已有少数患者使用他汀类药后因毒副作用而出现了临床症状，但对此尚无详细资料发表。今将澳大利亚的部分资料及个人临床实践体会归纳为三点阐述如下：
1、国内外有关他汀类药毒副作用的病例。
关于澳大利亚国家药物不良反应中心(ADRAC)内部资料报道(PBS/RPBS处方统计)，请看附表。
附表是7月26日本版《他汀虽好 使用宜慎》一文的补充。本表列举了两代、3个他汀类药，第一代为用培养法生产的辛伐他汀，第二代为用人工合成法生产的啊托伐他汀和西立伐他汀，两代药物之间由于结构有差异，临床效果和毒副作用也有一些区别。表内3和药物的剂量及引起CK变化的病人总数：西立伐他汀为19人，阿托伐他汀为2人，辛伐他汀30人。从此表可以看出，西立伐他汀应用剂量虽小，但也能导致CK值严重升高，而用量较大的阿托伐他汀和辛伐他汀，导致CK值升高的程度更始惊人的。另外，有材料显示，西立伐他汀的剂量虽小，但引起肌痛发生率(6%)远远大于阿托伐他汀(0.2%)及辛伐他汀(1.1%)，而且西立伐他汀与贝特类调脂药合用，毒性大大增加(肌痛发生率17%)。在美国，已有30余名患者服用西立伐他汀钠(拜斯亭)后引起死亡，为此德国拜耳公司于本月8日宣布：暂停销售所有剂量(0.3毫克至0.8毫克)的“拜斯亭”制剂。有鉴于此，最近，国家药品监督管理局已发出紧急通知，禁止使用该药。另外，国内已有患者服用辛伐他汀后，发生肌肉剧烈疼痛，中途停药，但尚未见正式报道。
, http://www.100md.com
2、医师给患者应用他汀类药之前及随诊期间，应仔细向患者询问：服药后是否有肌肉疼痛、触痛及肌张力的改变？并注意监测患者的CK及其同功酶(CKMM)，如发现CK高于正常值10倍(正常值为20～200)，要及时停用任何他汀类药物。
3、关于他汀类药物剂量。应强调以饮食控制及应用他汀类药物防治高胆固醇，当胆固醇达到正常值后，医师可为患者找出合适的剂量。不宜轻易提高他汀类药物剂量。
每一位医师均应认识到，对待任何药物，除应观察其有利的一面，还要密切注意毒副作用，而不要像对待反应停、PPA等药那样，等到出现了严重后果才警醒。随着生命科学的发展。我们已经了解，每个人有其基因特点：某个药对甲有效、副作用小，但对乙可能无效，甚至导致过敏或其他毒副作用。要牢记“是药三分毒”的道理。最后，作者希望临床工作者及制药厂商除重视药物的疗效之外，也不能忽略药物的毒副作用，拜斯亭引起30多个病人死亡的教训应该记取。
, http://www.100md.com 附表. 自1999年6月至2001年2月的材料：药物名称剂量早期CK
(肌酸激酶)值一年后CK值Cerivastatin
(西立伐他汀)
200μg
300μg
400μg
66,000
254,000
51,000
48,000
186,000
, 百拇医药 51,000
Atorvastatin
(阿托伐他汀)
10mg
20mg
40mg
2,804,000
2,548,000
1,238,000
1,792,000
1,673,000
846,000
, 百拇医药
Simvastatin
(辛伐他汀)
5mg
10mg
20mg
40mg
80mg
113,000
2,488,000
3,635,000
1,127,000
165,000
66,000
1,423,000
2,231,000
757,000
133,000, 百拇医药